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强磁场中心在小细胞肺癌靶向治疗研究中取得新进展
文章来源: 李红 发布时间: 2017-11-10

  近日,强磁场中心林文楚研究员课题组在小细胞肺癌靶向治疗研究领域取得新进展,相关研究成果以JQ1 synergizes with the Bcl-2 inhibitor ABT-263 against MYCN-amplified small cell lung cancer为题,在线发表在国际肿瘤学期刊Oncotarget上。

  小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的一种亚型,约占肺癌病人的15%-20%。与非小细胞肺癌不同,由于可靶向治疗的激酶(比如EGFR和ALK等)很少在小细胞肺癌中发生变异,因此目前没有有效的靶向治疗药物应用于小细胞肺癌的临床治疗。该研究发现一种针对N-MYC扩增的小细胞肺癌的有效靶向治疗方法:通过两种小分子抑制剂(JQ1和ABT-263)的联合使用能协同抑制N-MYC扩增的小细胞肺癌的生长。

  课题组发现N-MYC扩增的小细胞肺癌细胞系对表观遗传药物-BET bromodomain抑制剂JQ1非常敏感。并且他们发现JQ1通过抑制N-MYC诱导BIM蛋白的表达,从而使N-MYC扩增的小细胞肺癌细胞对BCL-2抑制剂ABT-263更加敏感。JQ1和ABT-263的联合处理有效地干扰BIM与BCL-2和MCL-1的结合,从而使BIM发挥作用诱导细胞凋亡。课题组进一步在小细胞肺癌小鼠移植瘤模型中证实JQ1和ABT-263的联合使用有效地抑制N-MYC扩增的小细胞肺癌移植瘤的生长。这项研究工作表明JQ1和ABT-263的联合使用可能是一种有效治疗N-MYC扩增的小细胞肺癌的方法,具有潜在的临床应用价值。

  强磁场科学中心硕士生王伙刚和洪波副研究员是文章的共同第一作者。林文楚研究员为文章的通讯作者。该研究工作是在国家自然科学基金、中科院百人计划和安徽省自然科学基金的资助下完成的。该研究工作还得到了香港中文大学生物医学学院Vivian Wai Yan Lui教授的大力协助。

  文章链接:http://www.impactjournals.com/oncotarget/index.php?journal=oncotarget&page=article&op=view&path[]=21146&author-preview=gbe

   

  JQ1和ABT-263的联合使用协同地抑制N-MYC扩增的小细胞肺癌生长的分子机理模式图

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