近日，中国科学院合肥物质院健康所刘青松药学团队开发了新型人源化ROR1抗体药物偶联物（ADC）及抗体-细胞因子融合蛋白，为ROR1阳性恶性肿瘤的精准治疗提供了新的候选药物。相关研究成果以“Targeting ROR1 with humanized antibody drug conjugates and cytokine fusion proteins for cancer therapy”为题，发表于iScience。
受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）是一种在多种恶性肿瘤中异常高表达、而在正常成人组织中几乎不表达的肿瘤相关抗原，因此被视为有潜力的肿瘤治疗靶点。然而，当前针对ROR1的研究仍存在抗体表位系统研究不足、抗肿瘤药效不理想等问题。
基于此，研究团队通过杂交瘤筛选与人源化改造，获得了人源化ROR1抗体Hu001-2。该抗体能够高亲和力地结合ROR1，并具备快速内吞特性，能有效阻断ROR1下游的Wnt5a-Rac1信号通路。在此基础上，团队进一步开发了ADC药物Hu001-2-vcMMAE，其在细胞水平和动物模型中对ROR1高表达的肿瘤细胞展现出良好的抗肿瘤活性。
此外，针对ROR1阳性肿瘤伴随的免疫抑制微环境，研究团队设计了一种抗体-细胞因子融合蛋白Hu001-2-IL15Rα-IL15。该融合蛋白通过ROR1抗体将IL-15/IL-15Rα复合物靶向递送至肿瘤局部，特异性地激活肿瘤微环境中的NK细胞和CD8+ T细胞，促进细胞毒性细胞因子IFN-γ和TNF-α的分泌。在4T1-hROR1荷瘤小鼠模型中，Hu001-2-IL15Rα-IL15在等摩尔剂量下展现了71.6%的肿瘤生长抑制率，同时避免了非靶向细胞因子可能引发的系统性毒性。这种新型药物形式有望通过ROR1抗体的靶向递送，实现局部激活肿瘤免疫微环境，并规避细胞因子带来的系统性安全问题。
该研究工作获得了国家自然科学基金及安徽省科技重大专项等的支持。
靶向肿瘤的新型ROR1抗体药物偶联物与ROR1抗体-细胞因子融合蛋白
